Pancreas là gì

     

Tụy (pancreas) là một trong những cơ quan trực thuộc hệ tiêu hóa, nằm sát lách (spleen). Tụy tất cả hai tác dụng chính (1) tiết những enzyme/men giúp tiêu hóa thức ăn uống (2) ngày tiết ra hormone insulin, glucagon để điều tiếtmức mặt đường trong cơ thể. Các enzym được huyết ra bởi các tế bào tụy ngoại máu (exocrine panreas cells) và những hormone được máu ra bởi những tế bào tụy nội tiết (endocrine pancreas cells).

Bạn đang xem: Pancreas là gì

*

Hình 1: địa điểm của tụy trong cơ thể.

2/ Ung thư tụy

Ung thư tụy rất có thể bắt nguồn từ các tế bào ngoại máu hoặc tế bào nội tiết. Tuy nhiên đa số các ung thư tụy là có bắt đầu từ tế bào ngoại huyết (khoảng 95%). Vào đó,tỉ lệ cao nhất là các ung thư bắt mối cung cấp từ những tế bào cấu tạo lớp vào ống dẫn dịch tụy (ductal cells). Một số loại ung thư này được call tên là PDAC (Pancreatic ductal adenocarcinoma). Nội dung bài viết này đa số bàn về loại ung thư này của ung thư tụy.

*

Hình 2: cấu trúc của tụy.

Điều khiếp sợ là chỉ ở mức 6% bệnh nhân ung thư tụy có thể sống sót sau 5 năm tính từ lúc bị chẩn đoán mắc bệnh. Đây là chỉ số thấp độc nhất vô nhị so với các bệnh ung thư khác (theo số liệu nghỉ ngơi Mỹ) và tỉ lệ này vẫn không tăng đáng kể cho đến nay mặc dù đã có rất nhiều nghiên cứu giúp được thực hiện.

*

Hình 3: Tỉ lệ tồn tại sau 5 năm của một vài loại ung thư thường gặp.

3/ Các nguy cơ gây cần ung thư tụy

Hầu hết bệnh nhân bị chẩn đoán ung thư tụy gồm độ tuổi trên 50, tỉ lệ thành phần bị ung thư này tối đa ở giới hạn tuổi 70-80 (Kleeff et al., 2016).

Hút dung dịch lá là trong những nguy cơ cao đến ung thư này. Bạn hút thuốc có công dụng bị ung thư tụy cao gấp đôi so với những người không hút thuốc.

Béo phì, tiểu đường và không nhiều tập luyện thể thao cũng là giữa những yếu tố nguy cơ.

Ngoài ra, 10% người bị bệnh ung thư tụy cho thấy có ảnh hưởng từ gia đình do các đột trở nên gene BRCA2, BRCA1, CDKN2A, ATM, STK11, PRSS1, MLH1 và PALB2.

4/ vì sao ung thư tụy lại nặng nề điều trị?

4.1/ Rất nặng nề phát hiện tại sớm

Nguyên nhân khó phát hiện sớm ung thư tụy là do trong tiến độ sớm tụy thường không tồn tại triệu triệu chứng hoặc thể hiện đặc trưng. Các triệu hội chứng như quà da, nước tiểu đậm màu, nhức bụng, sụt ký, mất cảm hứng ngon miệng, mệt mỏi,… thường xuyên giống với tương đối nhiều loại dịch khác đề nghị rất cực nhọc phân biệt.

Không giống những bệnh ung thư khác như ung thư vú, ung thư da, tuyến tiền liệt hoặc tinh hoàn, ung thư tụy chưa có các cách thức kiểm tra dễ dàng và đơn giản và hữu hiệu. Vày vị trí của tụy ở nấp dưới các cơ quan khác ví như bao tử/dạ dày, ruột non, gan, lách,… cần khó quan ngay cạnh và cảm nhận.Ngay cả vào ung thư tụy, ung thư nghỉ ngơi đuôi tụy khó khăn phát hiện nay sớm rộng ung thư ở chỗ đầu tụy.

Các nghiên cứu và phân tích vẫn chưa tìm ra các chất chỉ thị đặc hiệu (specific markers) và tin yêu (reliable) tiết ra từ tế bào ung thư tụy hoàn toàn có thể phát hiện tại qua xét nghiệm tiết (Oberstein PE, Olive KP, 2013). Tuy nhiên, trong một số trường hợp, carbohydrate antigen 19-9 (CA19-9) được sử dụng như một xét nghiệm cung ứng việc chẩn đoán qua xét nghiệm máu. Những tế bào ung thư tụy hay tiết ra các CA19-9 nhưng hóa học này cũng rất được tìm thấy sinh sống những các loại ung thư khác ví như ruột, gan hoặc thậm chí còn ở những dịch khác ung thư như bị viêm tụy hoặc xơ gan. Vị tỉ lệ dương tính trả còn khá cao nên xét nghiệm CA19-9 vẫn chưa được xem như là một xét nghiệm tin cậy.

4.2/ Các phương pháp điều trị tại vị trí (local therapy) còn siêu hạn chế

Hiện nay, phẫu thuật giảm bỏ hoàn toàn khối u là phương pháp duy độc nhất để điều trị ung thư tụy hiệu quả.Tuy nhiên, chỉ một trong những phần rất nhỏ tuổi bệnh nhân ung thư tụyđược phát hiện nay ở quy trình tiến độ khối u có thể cắt quăng quật (Shaib et al., 2006). Tại sao là do phần lớn các ca bệnh dịch khi được chẩn đoán thì khối u sẽ xâm lấn các mạch máu đặc trưng gần kia hoặc di căn đến các cơ quan liêu khác.

Do tỉ lệ lại tái phát của ung thư tụy là cực kỳ cao, các cách thức xạ trị tại chỗ thường được điều trị phối hợp sau phẫu thuật (Neoptolemos et al, 2010). Tuy nhiên, kết quả phân tích thống kê cho thấy hiệu quả của bài toán xạ trị phục hồi sau phẫu thuật vẫn không thật sự thuyết phục. Nồng độ oxy phải chăng là một tại sao quan trọng, do hiệu quả của xạ trị phụ thuộc nhiều vào độ đậm đặc oxy gồm trong mô cơ mà khối u tụy thường sẽ có ít oxy hơn bình thường(Harrison, 2002).

Ngoài ra, các nghiên cứu và phân tích còn cho thấy tế bào ung thư tụy tất cả thể bước đầu di căn khi khối u còn rất nhỏ dại (kích thước vài ba micro mét), có nghĩa là trong quy trình tiến độ rất sớm. Trong một nghiên cứu trên chuột năm 2012, Rhim và cộng sự đã cho thấy tế bào ung thư tụy bước đầu tách ngoài mô tụy vào máu nhằm đến những cơ quan khác từ giai đoạn rất sớm trong quy trình hình thành ung thư. Đặc điểm này để cho việc sa thải hoàn toàn tế bào ung thư bởi phẫu thuật là khôn cùng khó.

4.3/ các thuốc hóa trị thường được sử dụng ít hoặc không có tính năng trên ung thư tụy

Nguyên nhân từ tế bào ung thư tụy (cell-autonomous):

Các tế bào ung thư tụy gồm một điểm lưu ý rất riêng là chúng đều sở hữu sự chuyển đổi ở 4 địa chỉ gene (genetic loci): K-ras, p53, cdkn2a cùng smad4/DPC4. Trong các số ấy K-ras là oncogene cùng 3 vị trí gene còn lại p53, cdkn2a và smad4/DPC4 là tumor suppressor gene. Oncogene là ren kích hoạt ung thư, trong lúc tumor suppressor gen là gene tương quan đến vấn đề ức chế ung thư.

*

Hình 4:Sự bỗng dưng biến 4 gene đặc trưng trong quá trình ung thư tụy.

(Hình rước từ bài xích báo siêng ngành “Bryant, Kirsten L. Et al, 2014)

Đột thay đổi K-ras được search thấy trong rộng 90% trường vừa lòng ung thư tụy;tỉ lệ này quá xa ở các loại ung thư không giống (Hezel et al., 2006). Đột biến hóa K-ras được xem là một loại chợt biến rất nguy hiểm trong điều trị ung thư. Đột thay đổi K-ras làm kích hoạt những con mặt đường truyền bộc lộ trong tế bào dẫn đến liên hệ tế bào tăng sinh, xâm lấn với di căn. Hơn nữa, tự dưng biến K-ras gây nên sự hình thành cấu trúc đặc, phức tạp ở nước ngoài bào (stromal desmoplasia). Đây vẫn là một trong những trở ngại khôn xiết lớn bây giờ vì kỹ thuật vẫn chưa tìm ra chất ức chế hiệu quả các quá trình này.

Ngoài ra, tín đồ ta còn search thấy vào ung thư tụy rộng 90% tất cả đột biến đổi trên địa chỉ gene cdkn2a mã hóa mang đến 2 gene ức chế ung thư là p16 với p15 (Caldas et al., 1994), 75-90% tất cả đột đổi thay gene ức chế ung thư p53 (Redston et al., 1994). Sự bỗng dưng biến ởcác ren này sẽ làm cho tế bào không hề nhạy cảm với sự hư lỗi của DNA,làm tích điểm nhiều bỗng biến ren hơn vào tế bào, làm mất đi khả năng kiểm soát chu kỳ phân loại tế bào và làmnhiễm dung nhan thể không thể ổn định.

Đột đổi thay trên địa điểm gene DPC4 được kiếm tìm thấy trên một nửa các trường hợp ung thư tụy (Hahn et al., 1996a, 1996b). Đột vươn lên là này cho thấy thêm sự ngày càng tăng khả năng di căn sớm của tế bào ung thư.

Xem thêm: Tổng Hợp 20 Cách Nấu Mì Tôm Ngon Cho Bữa Sáng Mì Tôm, (34) Món Bữa Sáng Mì Tôm

Do vậy, sự kết hợp đột đổi thay của 4 vị trí gene này tạo ra một thách thức không nhỏ cho vấn đề điều trị ung thư tụy. Người bệnh được chẩn đoán gồm 3 hoặc 4 loại hốt nhiên biến này thuộc lúc sẽ có được tiên lượngxấu hơn nhiều so với những người chỉ có một hoặc 2 đột biến (tỉ lệ tồn tại trung bình của 2 trường hòa hợp này là 9 tháng đối với 23 tháng) (Yachida et al., 2012).

Ngoài 4 vị trí gene đặc biệt kể trên, một nghiên cứu và phân tích khác với nổ lực giải trình tự toàn thể các gen mã hóa protein (entire exome sequencing) từ bỏ 24 mẫu mã ung thư tụyđã cho thấy trung bình gồm hơn 60 vùng ren bị biến đổi (Jones et al., 2008). Trong số ấy có vùng gene được biết có liên quan đến sự kháng thuốc hóa trị. Xung quanh ra, sự thiếu ổn định định của bộ gene còn cho thấy việc chữa bệnh bằng những thuốc trúng đích sẽ chạm chán rất nhiều trở ngại do tế bào có khả năng trở cần đột đổi thay và chống lại thuốc kia sau một thời gian sử dụng.

Gemcitabine là 1 trong loại thuốc thường được sử dụng trong ung thư tụy có đặc điểm cấu tạo tương đồng với cytidine, một các loại nucleotide quan trọng trong việc tổng hòa hợp chuỗi DNA trong tế bào. Mặc dù nhiên, theo thống kê thì chỉ có 5-10% tín đồ bệnh ung thư tụy có đáp ứng nhu cầu với thuốc này. Các phân tích sâu hơn cho thấy thêm thuốc này cần được đưa vàotrong tế bào qua một kênh bên trên màng thương hiệu là hENT1 (human equilibrative nucleoside transporter). Các kênh này thường hay bị khiếm khuyết hoặc không xuất hiện ở các dòng tế bào chống thuốc Gemcitabine (Achiwa et al., 2004). Điều này giúp đánh giá sớm công dụng điều trị dựa vào sự biểu lộ của kênh này trong cơ thể người bệnh.

Ngoài kênh hENT1 nói trên, các enzyme vào tế bào cũng có tác động không bé dại đến kết quả điều trị bằng Gemcitabine. Sự phospho hóa Gemcitabine là bội phản ứng đặc biệt quan trọng để hoạt hóa thuốc này lúc vào trong tế bào được thực hiện bởi enzyme thương hiệu là deoxycytidine kinase (dCK) (Achiwa et al., 2004). Bài toán giảm biểu thị của gen này trong tế bào cũng chính là một tại sao gây yêu cầu sự chống thuốc. Ngược lại, sự tăng hoạt tính của enzyme cytidine deaminase (CDA) làm cho phân giải và làm mất hoạt tính Gemcitabine (Eliopoulos et al., 1998).

Nguyên nhân ở bên phía ngoài tế bào ung thư (Non-cell-autonomous)

Một giữa những đặc trưng riêng biệt của ung thư tụy là các cấu tạo ngoại bào (Extracellular Matrix) phủ quanh khối u tụy rất rậm rạp (desmoplasia) so với những loại ung thư không giống (Neesse et al., 2011). Các cấu tạo này hình thành bởi nhiều các loại tế bào như bạch cầu, tế bào sợi, tế bào nội mạc, tế bào thần ghê và những thành phần khác như collagen cùng hyaluronan. Hiện tượng kỳ lạ này biết đến có tương quan đến hoạt động của gene K-ras đã được bàn sinh hoạt trên. Các cấu tạo này là lý do chính làm cản trở những loại thuốc hóa trị tiếp xúc với tế bào ung thư.

*

Hình 5: kết cấu ngoại bào của ung thư tụy.

(Hình mang từ bài báo chuyên ngành:“Ryan M Carr& Martin E Fernandez‐Zapico, 2016)

Ngược lại với những loại ung thư khác, sự có mặt và phân bổ mạch huyết trong khối u của ung thư tụy khôn cùng ít so với các mô bình thường. Bài toán này làm hạn chế rất nhiều việc đưa những thuốc điều trị đến khối u tụy (Olive et al., 2009). Thí nghiệm khảo sát điều tra sự phân bố khi chích hai nhiều loại thuốc khác nhau Gemcitabine và Doxorubicin bên trên chuộtcho thấy những thuốc này đến khối u tụy chỉ bởi 1/3 so với những mô thường. Một hệ quả khác của hiện tượng kỳ lạ này là việc hình thành môi trường yếm khí (ít oxy, hypoxia) dẫn đến tác dụng kém vào điều trị bởi xạ trị.

Ngoài ra, môi trường thiên nhiên khối u tụy còn hỗ trợ ức chế miễn dịch, đặc trưng làm bất hoạt những tế bào lympho T. Các tế bào góp thêm phần gây nên hiện tượng lạ này thườnglà những đại thực bào kết nối với ung thư (tumor associated macrophages, TAMs), những sợi bào kết nối với ung thư (cancer associated fibroblasts, CAFs), các tế bào T ổn định (regulatory T cells, Treg) và những tế bào nhốt có nguồn gốc từ tế bào myeloid (myeloid derived suppressor cells). Bên cạnh đó, nghiên cứu còn cho biết sự đột biến K-ras cũng góp thêm phần vào hiện tượng ức chế miễn dịch này (Bayne et al., 2012).

5/ Các nghiên cứu và phân tích về chẩn đoán và điều trị ung thư tụy vào tương lai

5.1 Chẩn đoán

Một số phương pháp chẩn đoán hình hình ảnh đang được nghiên cứu và phân tích và cải tiến và phát triển để rất có thể phát hiện ung thư tụy sớm hơn. Các cách thức MRI cải tiến như diffusion weighted imaging (DWI) hoặc dynamic contrast enhanced (DCE) dựa vào sự biến hóa trong sự giữ thông máu (perfusion) để minh bạch được khối u vào tụy với các mô thường hoặc mô bị viêm (inflamation) (Wiggermann et al., 2012; Yao et al., 2012). Các cách thức siêu âm nội soi cũng đang được nghiên cứu cải tiến như hết sức âm tương phản bội (contrast ultrasound) đo mức chuyển đổi trong sự giữ thông máu (perfusion), hoặc ultrasound elastrography rất có thể đo độ cứng (stiffness) của tế bào (Sakamoto et al., 2008; D’Onofrio et al., 2009).

Do nhu yếu cần các phương pháp chẩn đoán nhanh, thuận lợi và đúng mực nên mặc dầu chưa đã đạt được nhiều hiệu quả mong đợi nhưng cách thức chẩn đoán ung thư tụy từ những chất thông tư đặc hiệu (specific markers) vẫn đang được quan vai trung phong và nghiên cứu rất nhiều. Năm 2017, đội nhà khoa học ở đh Pennsylvania đã nghiên cứu phối kết hợp việc đo nhì yếu tố trong tiết là THBS2 (thrombospondin-2) and CA19-9 và cho thấy kết trái ban đầukhá khả quan:99% công dụng âm tính vào nhóm fan không mắc bệnh và 87% dương tính trong nhóm tín đồ mắc bệnh dịch (Kim et al., 2017). Ngay sát đây, nhóm nghiên cứu của đại học Johns Hopkins cũng công bố phương thức chẩn đoán với tên gọi là CancerSEEK dựa trên những protein cùng DNA trong máu với hy vọng rất có thể nghi ngờ mau chóng được 8 một số loại ung thư cùng lúc trong đó có ung thư tụy (Cohen et al., 2018).

5.2 Điều trị

Một số nghiên cứu reviews những cách xạ trị mới. Trong những năm qua, cách thức xạ trị vào ca mổ (intraoperative radiotherapy), tức chiếu một lượng xạ khủng trực tiếp lên vùng có nguy hại còn tế bào ung thư trong những lúc phẫu thuật gồm những công dụng triển vọng và làm bớt tối thiểu ảnh hưởng xấu đến các cơ quan phổ biến quanh so với xạ trị thông thường (Krempien và Roeder, 2017). Xạ trị với tia proton, một các loại bức xạ đặc trưng ít tạo tổn thương mang lại tế bào lành xung quanh, đang dần được chú ý nghiên cứu vớt (Nichols et al., 2015).

Can thiệp lên môi trường rậm rạp quanhkhối u là trong những hướng đang được quan trung ương nhiều. PEGPH20 là một trong những dạng enzyme được cải tiến để rất có thể phá tan vỡ các kết cấu của yếu tố hyaluronan giúp các loại thuốc chữa bệnh dễ tiến công vào các tế bào ung thư tụy (Jacobetz et al., 2013). Phương pháp này đang được thử nghiệm lâm sàng kết phù hợp với các thuốc điều trị như Gemcitabine.

Ức chế gamma-secretase bởi thuốc RO4929097 (Hoffman La Roche) đang rất được thử nghiệm để làm giảm về tối đa sự xuất hiện mạch huyết trong khối u tụy, làm hình thành các vùng hoại tử phệ trong khối u và kéo dãn dài sự sống người bệnh.

Kết vừa lòng Gemcitabine cùng với Abraxane, một dạng phân tử nano kết nối với taxol, đã cho thấy thêm hiệu trái khá xuất sắc trong phân tách lâm sàng khi kéo dãn dài sự sinh sống của fan bệnh lên khoảng 12.2 mon (von Hoff et al., 2011).

Các cách thức điều trị miễn dịch (immunotherapy) cũng đang rất được thử nghiệm như áp dụng kháng thể (antibody) nhằm ức chế GM-CSF, một hóa học truyền biểu đạt giúp gia hạn sự ức chế tế bào miễn kháng trong khối u (Pylayeva et al., 2012) hoặc áp dụng chất bám vào CD40 (CD40 agonist) để gia công tăng bội nghịch ứng miễn kháng (Beatty et al., 2011).

Một phía điều trị bắt đầu nữa là tác động lên tế bào cội ung thư (cancer stem cells). Những tế bào nơi bắt đầu này hiện diện như 1 phần trong khối u, mặc dù chúng vào vai trò quan trọngtrong việc tác động sự tăng sinh của khối u, di căn và chống thuốc. Bây giờ có những nhóm nghiên cứu tìm ra các hợp, chống thể chất để tiến công trực tiếp nhóm tế bào nơi bắt đầu này vào khối u và đang xuất hiện những kết quả khả quan liêu (Marcucci, 2016).

Chịu nhiệm vụ thông tin:

TS Nguyễn Hồng Vũ, Viện nghiên cứu City of Hope, California, USA.BS. TS. Phạm Nguyên Quý, Kyoto Miniren Central Hospital, Japan.

Tài liệu tham khảo

Achiwa, H., Oguri, T., Sato, S., Maeda, H., Niimi, T. & Ueda, R. (2004) Determinants of sensitivity & resistance to lớn gemcitabine: the roles of human equilibrative nucleoside transporter 1 và deoxycytidine kinase in non-small cell lung cancer. Cancer Sci 95: 753–757.Bayne, L., Beatty, G., Jhala, N., Clark, C., Rhim, A., Stanger, B. et al. (2012) Tumor-derived granulocyte-macrophage colony-stimulating factor regulates myeloid inflammation & T cell immunity in pancreatic cancer. Cancer Cell 21: 822–835.Beatty, G., Chiorean, E., Fishman, M., Saboury, B., Teitelbaum, U., Sun, W. et al. (2011) CD40 agonists alter tumor stroma and show efficacy against pancreatic carcinoma in mice và humans. Science 331: 1612–1616.Bryant, Kirsten L. Et al (2014) KRAS: feeding pancreatic cancer proliferation. Trends in Biochemical Sciences, 39: 91-100.Caldas, C., Hahn, S., da Costa, L., Redston, M., Schutte, M., Seymour, A. et al. (1994) Frequent somatic mutations and homozygous deletions of the P16 (Mts1) gene in pancreatic adenocarcinoma. Nat Genet 8: 27–32.Cohen et al. (2018) Detection & localization of surgically resectable cancers with a multi-analyte blood test. Science 18: eaar3247D’Onofrio, M., Zamboni, G., Malago, R., Mantovani, W., Principe, F., Gallotti, A. et al. (2009) Resectable pancreatic adenocarcinoma: is the enhancement pattern at contrast-enhanced ultrasonography a pre-operative prognostic factor? Ultrasound Med Biol 35: 1929–1937.Eliopoulos, N., Cournoyer, D. & Momparler, R. (1998) Drug resistance to 5-aza-2′-deoxycytidine, 2′,2′-difluorodeoxycytidine, & cytosine arabinoside conferred by retroviral-mediated transfer of human cytidine deaminase cDNA into murine cells. Cancer Chemother Pharmacol 42: 373–378.Hahn, S., Hoque, A., Moskaluk, C., domain authority Costa, L., Schutte, M., Rozenblum, E. et al. (1996a) Homozygous deletion maps at 18q21.1 in pancreatic cancer. Cancer Res 56: 490–494.Hahn, S., Schutte, M., Hoque, A., Moskaluk, C., domain authority Costa, L., Rozenblum, E. et al. (1996b) DPC4, a candidate tumor suppressor gene at human chromosome 18q21.1. Science 271: 350–353.Hezel, A., Kimmelman, A., Stanger, B., Bardeesy, N. And Depinho, R. (2006) Genetics và Biology of pancreatic ductal adenocarcinoma. Genes Dev 20: 1218–1249.Jacobetz, M., Chan, D., Neesse, A., Bapiro, T., Cook, N., Frese, K. et al. (2013) Hyaluronan impairs vascular function and drug delivery in a mouse mã sản phẩm of pancreatic cancer. Gut 62: 112–120.Jones, S., Zhang, X., Parsons, D., Lin, J., Leary, R., Angenendt, p et al. (2008) vi xử lý core signaling pathways in human pancreatic cancers revealed by global genomic analyses. Science 321: 1801–1806.Kim et al. (2017) Detection of early pancreatic ductal adenocarcinoma with thrombospondin-2 and CA19-9 blood markers. Science Translational Medicine 9: eaah5583.Kleeff et al. (2016). Pancreatic cancer. Nature review Disease Primers 2: doi:10.1038/nrdp.2016.22Marcucci F, Rumio C, Lefoulon F (2016) Anti-Cancer Stem-like Cell Compounds in Clinical Development – An Overview & Critical Appraisal. Frontiers in Oncology. 6: 115.Neesse, A., Michl, P., Frese, K., Feig, C., Cook, N., Jacobetz, M. et al. (2011) Stromal biology & therapy in pancreatic cancer. Gut 60: 861–868.Neoptolemos, J., Stocken, D., Bassi, C., Ghaneh, P., Cunningham, D., Goldstein, D. et al. (2010) Adjuvant chemotherapy with fluorouracil plus folinic acid vs gemcitabine following pancreatic cancer resection: a randomized controlled trial. JAMA 304: 1073–1081.Nichols RC, Huh S, Li Z, Rutenberg M. (2015) Proton therapy for pancreatic cancer.

Xem thêm: Bệnh Viêm Khớp Dạng Thấp ( Rheumatoid Arthritis Là Gì ? Phiên Âm Và Dịch Thuật

World J Gastrointest Oncol7(9):141-7.Oberstein PE, Olive KP. (2013) Pancreatic cancer: why is it so hard khổng lồ treat? Therap Adv Gastroenterol. 6: 321-37.Olive, K., Jacobetz, M., Davidson, C., Gopinathan, A., Mcintyre, D., Honess, D. et al. (2009) Inhibition of hedgehog signaling enhances delivery of chemotherapy in a mouse mã sản phẩm of pancreatic cancer. Science 324: 1457–1461Pylayeva-Gupta, Y., Lee, K., Hajdu, C., Miller, G. Và Bar-Sagi, D. (2012) Oncogenic Kras-induced GM-CSF production promotes the development of pancreatic neoplasia. Cancer Cell 21: 836–847.Redston, M., Caldas, C., Seymour, A., Hruban, R., domain authority Costa, L., Yeo, C. et al. (1994) P53 mutations in pancreatic carcinoma & evidence of common involvement of homocopolymer tracts in DNA microdeletions. Cancer Res 54: 3025–3033.Rhim, A., Mirek, E., Aiello, N., Maitra, A., Bailey, J., Mcallister, F. et al. (2012) EMT và dissemination precede pancreatic tumor formation. Cell 148: 349–361.Robert Krempienand Falk Roeder (2017) Intraoperative radiation therapy (IORT) in pancreatic cancer. Radiation Oncology 12:8.Ryan M Carr, Martin E Fernandez‐Zapico (2016) Pancreatic cancer microenvironment, lớn target or not to lớn target? EMBO Molecular Medicine, 8: 80-82.Sakamoto, H., Kitano, M., Suetomi, Y., Maekawa, K., Takeyama, Y. & Kudo, M. (2008) Utility of contrast-enhanced endoscopic ultrasonography for diagnosis of small pancreatic carcinomas. Ultrasound Med Biol 34: 525–532.Shaib, Y., Davila, J. Và El-Serag, H. (2006) The epidemiology of pancreatic cancer in the United States: changes below the surface. Aliment Pharmacol Ther 24: 87–94.Von Hoff, D., Ramanathan, R., Borad, M., Laheru, D., Smith, L., Wood, T. et al. (2011) Gemcitabine plus nab-paclitaxel is an active regimen in patients with advanced pancreatic cancer: a phase I/II trial. J Clin Oncol 29: 4548–4554.Wiggermann, P., Grutzmann, R., Weissenbock, A., Kamusella, P., Dittert, D. & Stroszczynski, C. (2012) Apparent diffusion coefficient measurements of the pancreas, pancreas carcinoma, & mass-forming focal pancreatitis. Acta Radiol 53: 135–139.Yachida, S., White, C., Naito, Y., Zhong, Y., Brosnan, J., Macgregor-Das, A. et al. (2012) Clinical significance of the genetic landscape of pancreatic cancer and implications for identification of potential long term survivors. Clin Cancer Res 18: 6339–6347.Yao, X., Zeng, M., Wang, H., Sun, F., Rao, S. & Ji, Y. (2012) Evaluation of pancreatic cancer by multiple breath-hold dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging at 3.0T. Eur J Radiol 81: e917–922.