Tyrosine kinase là gì

     

Bài viết bởi Thạc sĩ, bác sĩ Mai Viễn Phương - bác sĩ nội soi hấp thụ - Khoa xét nghiệm bệnh & Nội khoa - bệnh viện Đa khoa quốc tế giaynamdavinci.com Central Park.

Bạn đang xem: Tyrosine kinase là gì


Tyrosine kinase thụ thể RON (RTK; nói một cách khác là MST1R) được xác minh lần trước tiên vào năm 1993 trong thư viện cDNA từ những tế bào biểu mô của người. RON thuộc họ proto-oncogenes c-MET. Họ RTK này chỉ gồm hai thành viên, RON và Met, chỉ tất cả 34% tương đồng tổng thể. Tuy nhiên, vùng tyrosine kinase của các thụ thể khá kiểu như nhau làm việc mức tương đương 80%. Năm 1994, một cDNA của loài chuột được nhân bản mã hóa một chất tương đồng của RON, được gọi là thụ thể tyrosine kinase có bắt đầu từ tế bào gốc.


Tế bào biểu mô ở da, tuyến thượng thận, xương, não, thận, ruột, phổi với gan bộc lộ mức RON thấp. Hoạt động vui chơi của RON đóng một vai trò đặc trưng trong sự vận động của những tế bào biểu mô, bức tốc khả năng kết dính, khả năng dịch rời của tinh trùng trong mồng tinh với sự cách tân và phát triển của phôi thai, cũng tương tự điều hòa những phản ứng viêm. Trong đk sinh lý, nguyên nhân chính của sự việc hoạt hóa RON là do kích mê say phối tử của nó, protein kích mê say đại thực bào.


Ba sự khiếu nại sinh hóa không giống kích hoạt RON vào khối u: RON biểu hiện quá mức, tạo nên các biến đổi thể RON khiến ung thư và đưa hóa RON. Thụ thể RON bao hàm ba vùng thiết yếu: Miền nước ngoài bào dìm phối tử của nó, miền xuyên màng giữ lại thụ thể vào màng với miền nội bào thực hiện vận động kinase. Bước trước tiên để kích hoạt RON là quá trình dime hóa ở mặt phẳng tế bào, nguyên nhân là vị sự links của protein kích mê thích đại thực bào cùng với vùng ngoại bào bao gồm chứa vị trí links phối tử nỗ lực thể, có công dụng dẫn mang đến sự thay đổi cấu trúc vào thụ thể RON.

Sự hoạt hóa này dẫn mang lại quá trình auto phosphoryl hóa ngơi nghỉ hai cội tyrosine (Tyr1238 với Tyr1239) nằm trong tầm A (Phe1227-Pro1250) của miền kinase. Sự phosphoryl hóa các gốc khí cụ này dẫn mang đến kích hoạt tác dụng tyrosine kinase, gây nên sự phosphoryl hóa liên tiếp các dư lượng Tyr1353 với Tyr1360 nằm ở phần gắn kết đầu C. Sau đó, vấn đề đó sẽ thu nhận những phân thong dong bào hóa học protein đính thêm với thụ thể 2 (GRB2) và Son of Sevenless trong phân thong dong bào chất. Xung quanh ra, ligase ubiquitin, u lympho chiếc B (CBL), link với vị trí gắn kết để vận động như một cỗ điều biến âm tính.

Xem thêm: Ck Là Gì, Vk Là Gì - Trên Facebook Vk Và Ck Có Ý Nghĩa Như Thế Nào


protein thụ thể ron

Về khía cạnh cổ điển, protein kích mê say đại thực bào (protein kích ưa thích đại thực bào) kích hoạt RON. Trong bệnh ung thư, sự hoạt hóa RON được tạo ra bởi sự biểu thị quá mức, nối hoặc cắt ngắn và đưa hóa. Thụ thể RON bao hàm ba vùng bao gồm miền nước ngoài bào, miền xuyên màng, cũng như miền nội bào. Protein kích đam mê đại thực bào link với miền nước ngoài bào dẫn đến quy trình tự phosphoryl hóa một vài gốc tyrosine trong vòng hoạt hóa kinase hoặc sinh sống đuôi tận cùng C, dẫn mang lại kích hoạt nhiều vận động sinh học, bao gồm tăng sinh / tồn tại, chuyển động xâm lấn di động và kháng hóa chất. Protein kích mê thích đại thực bào; SOS: Son of Sevenless; GRB2: Protein gắn với thụ thể yếu hèn tố vững mạnh 2; CBL: U lympho cái B của Casitas; 14-3-3: Tyrosine 3-monooxygenase / tryptophan 5-monooxygenase protein hoạt hóa; PI-3K-AKT:Phosphatidylinositol-4,5-Bisphosphat 3 kinase- protein kinase B; HIF: yếu tố gây sút oxy máu; RAS-MAPK: protein kinase kích hoạt RAS-mitogen; ERK: Kinase cân bằng ngoại bào; RSK: Protein ribosome S6 kinase; mTOR: mục tiêu cơ học của rapamycin.


4. Sự địa chỉ của RON với những protein tiếp hợp đại diện cho bước thứ nhất trong quy trình bắc cầu của những tầng biểu hiện xuôi cái và kích hoạt RON


Sự thúc đẩy của RON với các protein tiếp hợp, chẳng hạn như β-arrestin-1 và GRB2, thay mặt cho bước trước tiên trong quá trình bắc cầu của các tầng biểu đạt xuôi dòng và kích hoạt RON. Trải qua vị trí đã nhập vào đầu C của nó, RON tương tác với nhiều phân tử hiệu ứng tế bào chất, ví dụ như phospholipase C gamma, phosphatidylinositol-4,5-Bisphosphate 3-kinase (PI-3 kinase), Src (SRC proto-oncogene, ko thụ thể tyrosine kinase), tyrosine 3-monooxygenase / tryptophan 5-monooxygenase protein hoạt hóa (14-3-3), CBL protooncogene (c-Cbl), protein sốc nhiệt họ A (Hsp70) member 8 (HSC70), Tích phân-β4, plectin , cùng protein phosphatase 1. Con đường PI-3 kinase-protein kinase B cổ xưa (PI-3K-AKT) và protein kinase hoạt hóa RAS-mitogen (RAS-MAPK) được kích hoạt bởi sự xúc tiến của vị trí kết nối của RON với các protein biểu lộ xuôi dòng. Tuyến đường PI-3K-AKT và RAS-MAPK làm cho trung gian cho nhiều chuyển động sinh học, bao hàm tăng sinh và tồn tại, EMT, chuyển động xâm lấn di động và phòng hóa chất.Các con phố tín hiệu của RON cũng đóng một phần trong việc điều chỉnh buổi giao lưu của khối u. Trong số đó, kích hoạt kết hợp theo con phố PI-3K-AKT với RAS-MAPK đóng góp một vai trò đặc biệt quan trọng trong EMTthông qua tăng nhu hễ tế bào. Các phân tích sử dụng quy mô tế bào MDCK cho biết EMT qua trung gian RON có liên quan đến giảm biểu thị E-Cadherin và biểu thị vimentin ko được kiểm soát, đằng sau sự trung gian của biểu lộ RAS-MAPK. Protein chính links EMT với biểu lộ RON là protein ribosome S6 kinase-2, là chất trung gian trong tuyến đường MAPK. Tín hiệu PI-3K-AKT qua trung gian RON cũng tương quan đến sự cải tiến và phát triển xâm lấn, bao hàm gia tăng sự xâm lấn của chất nền tế bào biểu mô, sự dịch chuyển và sự kết dán trong ống nghiệm cùng di căn xa cùng sự xâm lấn tế bào khối u in vivo


Nói chung, những tế bào biểu tế bào bình thường, bao hàm các tế bào tự ruột kết, phổi với vú, biểu lộ mức RON thấp. Mặc dù nhiên, các tế bào có nguồn gốc trung mô không bộc lộ RON. Sự hoạt hóa RON trong những khối u hay là tác dụng của sự bộc lộ quá nút của thụ thể, trái ngược với việc gắn kết protein kích thích đại thực bào cổ điển. Sự hoạt hóa và bộc lộ RON không ổn định được phát hiện nay ở nhiều một số loại ung thư và có ý nghĩa sâu sắc tiên lượng so với sự sống còn của dịch nhân. Công dụng từ phần nhiều các phân tích đã công bố cho thấy rằng xôn xao điều hòa biểu hiện RON được đặc trưng chủ yếu bởi sự biểu hiện gia tăng của RON kiểu dáng hoang dã cùng sản xuất những đồng dạng hoạt động, ở đầu cuối dẫn đến việc hoạt hóa dai dẳng của những dòng tín hiệu xuôi dòng. Đã có report về RON khuếch tán và bỗng dưng biến điểm. Tuy nhiên, loại biến hóa di truyền này thi thoảng khi được quan gần kề thấy. Mối quan hệ giữa phương pháp bệnh sinh ung thư với sự biểu hiện và biểu đạt RON bị rối loạn điều hòa đã được chứng minh thông qua những nghiên cứu tác dụng sử dụng cách thức nhuộm hóa mô miễn dịch (IHC) của những mẫu trang bị khối u và những dòng tế bào ung thư.


protein thụ thể ron

Báo cáo thứ nhất về sự biểu thị quá mức của RON dạng hình hoang dã trong mô ung thư là trong số mẫu ung thư vú nguyên phát. Sau đó, nhuộm IHC đang phát hiện tại thêm RON nhiều loại hoang dã trong đường giáp, bàng quang, tuyến thượng thận, đầu với cổ, tử cung, da, phổi, thận, tụy, đại trực tràng và những khối u khác. đầy đủ phát hiện nay này tương xứng với hiệu quả được kiếm tìm thấy trong số bệnh ung thư khác, ví dụ như u thần ghê đệm ở người, u ác tính cùng ung thư biểu tế bào tế bào Merkel, cho biết thêm rằng bộc lộ RON không thông thường cũng tương quan đến cả ung thư thần kinh với ung thư da. Trong số mô vú, sự biểu lộ của RON kha khá thấp trong số tế bào biểu tế bào vú bình thường và tức thì cả trong số tế bào từ các tổn thương ôn hòa (u nhú với u tuyến), trong lúc nó được biểu lộ cao trong 47% (35/75 trường hợp) những mẫu khối u biến đổi về mặt mô học.

Xem thêm: Miracast Là Gì ? Có Trên Thiết Bị Nào? Hướng Dẫn Cách Sử Dụng


7. Sự biểu hiện rối loạn điều hòa các công dụng của RON vào ung thư biểu tế bào vú ở người tiến triển thành hình dạng hình xâm lấn di căn


Sự tăng điều hòa RON có liên quan chặt chẽ với triệu chứng phosphoryl hóa và chuyển động xâm lấn của nó, cho thấy thêm rằng sự thể hiện rối loạn cân bằng các tính năng của RON trong ung thư biểu tế bào vú ở người tiến triển thành phong cách hình xâm lấn-di căn. Hơn nữa, trong ung thư vú biểu thị RON không được kiểm soát và điều hành được khẳng định là một nhân tố dự báo chủ quyền về tái phát xa. Ngược lại, trong một số trong những khối u duy nhất định, chẳng hạn như ung thư biểu tế bào tế bào gan (HCC), tần suất biểu thị RON hình dáng hoang dã là kha khá thấp. Tuy nhiên, tầm quan trọng của nó vẫn chưa được biết, mặc dù phát hiện tại này chỉ ra rằng RON hình dạng hoang dã không được thể hiện phổ biến trong số loại khối u khác nhau. Rộng nữa, sự bộc lộ quá mức của RON có liên quan đến câu hỏi sản xuất đồng dạng RON gây ung thư, lấy ví dụ RON △ 160, bao hàm việc xóa sổ các exon 5 và 6, mã hóa 109 axit amin vào chuỗi nước ngoài bào RON β. Những biến thể RON được phạt hiện trong số mẫu ung thư nguyên vạc và các dòng tế bào tương đối thường xuyên và được phát hiện tại trong 40% mang lại 60% ngôi trường hợp. Chế độ bệnh sinh ung thư cùng mức độ liên quan lâm sàng có thể bị tác động bởi tần số và mức độ của đồng dạng RON.


Để được support trực tiếp, người tiêu dùng vui lòng bấm số HOTLINE hoặc đăng ký lịch trực đường TẠI ĐÂY. Tải áp dụng độc quyền Mygiaynamdavinci.com để đặt lịch cấp tốc hơn, theo dõi và quan sát lịch tiện nghi hơn!


TÀI LIỆU THAM KHẢO

Chen SL, Wang GP, Shi DR, Yao SH, Chen KD, Yao HP. RON in hepatobiliary & pancreatic cancers: Pathogenesis & potential therapeutic targets. World J Gastroenterol 2021; 27(20): 2507-2520